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阿司匹林的世纪传奇

行业资讯 / 2021-07-13 18:25

本文摘要:“假如我将身处荒岛,如果自由选择随身携带某种药物的话,那么有可能首先想起的就是她——(aspirin)”——JohnA.Baron教授,Dartmouth医学院身世疑云话说当下药物的更新换代之慢,完全早已到了令人眼花缭乱的程度,甚至部分医生都近于有可能搞不清楚自己涉及专业的一些药物的最新进展。

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“假如我将身处荒岛,如果自由选择随身携带某种药物的话,那么有可能首先想起的就是她——(aspirin)”——JohnA.Baron教授,Dartmouth医学院身世疑云话说当下药物的更新换代之慢,完全早已到了令人眼花缭乱的程度,甚至部分医生都近于有可能搞不清楚自己涉及专业的一些药物的最新进展。但在林林总总大大更替的药物中却有这样一个功效卓越的值得注意,她虽已几经百年沧桑,却非但未曾被层出不穷的晚辈后生们吸管药物市场,沦落前浪杀在沙滩上的凄惨境地,反而大大地被研发出有各种可谓神秘的新起到,大有老树开新花之势。近期的《纽约时报》还报导了有关她的近期研究成果,提醒其有可能对患者有协助。

作为药物江湖中尤为德高望重的一位,我们甚至可以大胆的应验,阿司匹林终将光耀人类医学史。西班牙知名哲学家何塞·奥尔特加·特塞特在他的专著《阿司匹林的时代》中说道,阿司匹林是文明带来人类的恩惠。就目前未知清楚的起到有:止痛,止痛,抗炎,抗风湿,防治,防治;尚能在研究或许将大有作为的领域:抗癌,外用,肾脏维护,某些眼病的化疗,的辅助化疗……现在很多人谈到阿司匹林就跟谈到他们熟知的任何物件一样,基本上早于记得了她的化学名:乙酰。

目前全球每年共计生产近5万吨的乙酰水杨酸,以500毫克每片计,约是1000多亿片的阿司匹林,假如在某地下这么一场阿司匹林雨的话,那场面估算得非常壮丽了。正如某些传奇故事中主人公的谜样身世一样,阿司匹林横空出世的前前后后,是甚经历了一番周折的,甚至有些最重要细节至今仍存在争议。很久以前,古希腊和古埃及人就告诉用柳皮(willowbark)来减轻疼痛,知名医学家希腊医生Hippocrates(460BC-370BC)和Galen(129-199/217)皆在其论著中叙述过这一起到,Galen还第一个记录了柳皮的退热和抗炎作用,当然这些记录是远在现代询证医学创建之前已完成的,主要是基于个人的经验总结和道听途说,靠这种方法总结出来的药物无论传统西医还是中医多半都不靠谱,当时柳皮夹杂在众多只有安慰剂之功的草药中,或许其地位并不引人注目。

于是以所谓千快活万漉虽艰辛,刮起尽狂沙始到金,是真金就会总有一天被黄沙掩饰。1763年,科学家ReverendEdmundStone记述了用柳皮化疗疟疾(症状为并常有疼痛)的病例,这一记录,一般来说被指出是现代科学意义上的第一次叙述了柳皮的药效。其后,随着化学技术的发展,科学家们早已能从柳皮中萃取化合物了,1826年,意大利人Brugnatelli和Fontana找到柳树皮所含一种取名为水杨苷(salicin)的物质,但他们获得的样品纯度还很过于,1829年法国化学家HenriLeroux改良了萃取技术,他早已可以从1.5公斤的柳皮中萃取30克的水杨苷了(30gfrom1.5kgofbark),该物质虽味道滋味,却可化疗感冒和疼痛,原本良药苦口并非中药的独门规律。

1838年意大利化学家RaffaelePiria找到,水杨苷水解、水解变为的水杨酸(salicylicacid),药效要比水杨苷更佳。1859年,德国人已找到制备水杨酸的廉价方法。

因此水杨酸以求普遍地应用于化疗关节炎等疾病引发的疼痛和出血,以及流感等疾病引发的感冒。但水杨酸的广泛应用也使得人们迅速注意到该化学物质更为显著的副作用--它们不会相当严重妨碍患者的消化机能,有些人甚至因为大量服用此类化学物质来掌控疼痛和出血而造成胃出血。

所谓是药三分毒显然不分中与西。请注意,这个时候阿司匹林的真面目,乙酰水杨酸就要登场了,而那些拎不清的种种细节,也恰在这一阶段。

一个最广为人知的拒斥,也是德国拜耳公司(Bayer)仍然坚决的众说纷纭是,德国人霍夫患上相当严重的关节炎,但他的胃却无法忍受水杨酸的性刺激。能否在化疗关节炎的同时防止或减低对胃的损害呢?这引发了他的儿子--德国化学家酬劳里克斯·霍夫曼的很大注目。酬劳里克斯当时在一家名为FriedrichBayer的公司(拜尔公司)工作,为了解决问题这一难题,他翻看了大量化学文献。

当时的观点指出水杨酸之所以性刺激胃粘膜的原因在于它是酸性物质,于是他在一连串的化学反应中重新加入这种化合物,并通过一种乙酰基将其中某个酸性部分覆盖面积,最后将其转化成乙酰水杨酸。他找到乙酰水杨酸在符合了减低对胃部的性刺激的同时,化疗效果反而更加优于水杨酸,青出于蓝而胜于蓝。然而此药物在问世之初,并没引发激进的老板们充足的注目,一代经典药物在1897年制备之后竟然被雪藏了两年,直到两年之后才由拜耳公司一位名为海因里希·德莱塞(HeinrichDreser)的高级药剂师兼任科学家对这种新型药物的效用展开了展示,并为它所取了一个新的名字,这就是今天广为人知的阿司匹林。

1949年亚瑟·艾兴格林(ArthurEichengrün1867-1949)撰文说道,他才是阿司匹林的主要发明人,而费里克斯·霍夫曼不过是在他的实验室挣钱的人而已,但这一众说纷纭拜耳公司并不买账,据公司的记录两人也显然不是上下级的关系。按理说同为拜耳公司的人,无论花落谁家荣誉都将归属于拜耳,理所当然一碗水端平,不用厚此薄彼,而艾兴格林竟然在事后那么久,也即死之前才讲出真凶也让人实在匪夷所思。原本当德国官方的众说纷纭,将酬劳里克斯·霍夫曼礼法的故事展开鼓吹时,早已是纳粹掌权了,作为有犹太身份的艾兴格林能在天下大乱挽回性命早已是万幸了,安敢奢望这一荣誉。

这一公案只不过到现在也并无定论,我个人多少实在艾兴格林有点冤,不过,一想起早在1853年法国化学家CharlesFredericGerhardt就早已制备乙酰水杨酸了,也不能说道阿司匹林的荣誉终属德国。体贴良药这样困惑的经历完全每个人都有过,有可能很多人都不吃过阿司匹林及其同类药物。为什么阿司匹林需要止疼呢?这得从疼痛的有关机理想起。事实上,迄今为止尽管人们早已掌控了大量与疼痛有关的科学知识,但疼痛的机理没完全阐述。

按照现阶段人类对疼痛的解读,当疼痛再次发生时,局部将产生并获释某些致痛的化学因子如缓激肽等,同时产生和获释的还有前列腺素。缓激肽起到于生理反应感受器才可引发疼痛,前列腺素则可使生理反应感受器对缓激肽等致疼因子的敏感性提升,也即前列腺素对缓激肽等造成的疼痛起着了缩放起到。

阿司匹林解热的秘密也就在于此了,因为她需要诱导体内前列腺素的生物合成,从而弱化通过神经传送到大脑中的信号,要告诉还包括疼痛在内的一切感觉只不过都不过是大脑的感觉而已。但阿司匹林的解热起到终归受限,不能对临床少见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等有较好的止痛效果,对于相当严重创伤性剧痛(如骨折)及内脏平滑肌绞痛(如肾结石引发的绞痛)就没有多璁了。阿司匹林可以退热的原理也跟前列腺素有关。

实验证明,全身的组织产生的多种前列腺素都有致热起到,微量的前列腺素流经动物脑室内才可引发痉挛。阿司匹林可以通过诱导体温调节中枢内前列腺素的制备而充分发挥止痛起到,但对体温正常者却无降温起到。

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说道到这里,必需警告大家一句痉挛是机体的一种防御反应,所以对一般情况下的痉挛不用意图用于退热药,但热童年低或持续时间过长对人体就有损害了,这时才可以用止痛药物减轻症状,增加并发症。目前就止痛镇痛药来说,阿司匹林早已仍然是一枝独秀了,像扑热息痛(对乙酰氨基酚)、芬必得(布洛芬)等新一代产品不但化疗效果更胜一筹,副作用也有所降低,更容易被机体耐受性。

因此,如果仅有用作止痛止痛,似乎全世界每年消耗没法1000多亿片的阿司匹林。那么,是谁消耗了那些大量的阿司匹林呢?。


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